400 Days se passa sob a perspectiva de cinco novos personagens. Apesar das histórias de cada um se entrelaçar com as dos demais, você irá jogar eles separadamente e em qualquer ordem que você escolher. Alguns dos 400 dias irão passar depois dos eventos da primeira temporada, mas não estarão conectados diretamente à história do jogo anterior.
Você poderá pular para o 400 Days sem ter jogado nenhuma das aventuras de Lee e Clementine, porém é necessário ter o primeiro episódio do jogo instalado para rodá-lo. As suas escolhas feitas nos episódios anteriores irão afetar o enredo de 400 Days, que por sua vez mudará o curso da história da próxima temporada.
A série segue o estilo point and click, que permite que o jogador interaja com o jogo de forma completa usando apenas o mouse. Outros títulos famosos do gênero são os ótimos Heavy Rain e Monkey Island.
